Yeni verilere göre, ataklarla seyreden MS (RRMS) tanısı olan kişilerde tedavi adayı CNM-Au8 kullanımına bağlı olarak görülen görme ve bilişsel işlevlerdeki klinik iyileşmeler, sinir hücresi onarımı ve yeniden miyelinleşme belirtileriyle ilişkilendirildi.
Remiyelinizasyon (yeniden miyelinleşme), multipl skleroz (MS) hastalığında kaybedilen, sinir hücrelerini çevreleyen yağlı madde olan miyelinin yeniden oluşması sürecidir; bu süreç, sinir hücrelerini (nöronları) korumayı ve miyelin üretimini desteklemeyi amaçlayan CNM-Au8 tedavisinin temel hedefidir.
Bulgular, tedaviyi geliştiren Clene tarafından desteklenen Faz 2 VISIONARY-MS klinik çalışması (NCT03536559) ve onun uzun süreli takip uzantısı olan VISIONMS-LTE (NCT04626921) çalışmasından elde edildi.
Veriler, 5-9 Nisan tarihlerinde San Diego’da düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) Yıllık Toplantısı’nda yapılan “Physiologic and Anatomical Evidence of Neuronal Repair and Remyelination from the Long-Term Open-Label Extension of the Phase 2 VISIONARY-MS Trial” başlıklı son dakika sunumunda ele alındı.
Clene Tıbbi Direktörü Dr. Ben Greenberg, bulgulara ilişkin ayrıntıların paylaşıldığı şirket basın bülteninde, “Bu sonuçlar, Faz 2 VISIONARY-MS çalışmasında CNM-Au8 tedavisinin yalnızca klinik iyileşmelere yol açmakla kalmayıp, aynı zamanda gözlemlenen bu klinik faydaların altında yatan doku onarımı ve yeniden miyelinleşme kanıtlarından kaynaklandığını da ortaya koymaktadır,” dedi. Greenberg, “Bu verileri küresel bir Faz 3 çalışmasında doğrulamayı sabırsızlıkla bekliyoruz.” diye ekledi.
VISIONARY-MS ve VISIONMS-LTE çalışmaları, CNM-Au8’u RRMS tanısı olan kişilerde test etti
MS, miyeline zarar veren yanlış yönlendirilmiş bağışıklık sistemi saldırılarıyla karakterizedir. Hasar görmüş miyelini onarmak veya yerine koymak için bazı mekanizmalar bulunsa da, bu yeniden miyelinleşme süreçleri MS tanısı olan kişilerde de bozulmuştur.
CNM-Au8, sinir hücrelerinde hücresel metabolizmayı iyileştirmek ve enerji üretimini artırmak amacıyla geliştirilen, ağız yoluyla alınan altın nano kristal süspansiyonudur. Bu sayede sinir hücrelerinin hasara karşı korunmasına yardımcı olur. Ayrıca, beyin ve omurilikte miyelin üreten hücreler olan oligodendrositler aracılığıyla yeni miyelin üretimini teşvik ettiği düşünülmektedir. Tüm bu etkilerin, MS ilerlemesini yavaşlatan onarım süreçlerine katkı sağlaması beklenmektedir.
VISIONARY-MS çalışmasına, atak ve düzelme dönemlerinin birbirini izlediği ve hastalığın durağan seyrettiği 73 ataklarla seyreden MS (RRMS) tanısı olan kişi dahil edildi. Uygun katılımcılar, son altı ay içinde atak geçirmemiş veya yeni bir MRG aktivitesi göstermemişti. Tüm katılımcılarda, gözler ile beyin arasında sinyal iletimini sağlayan optik sinirin hasar görmesiyle ortaya çıkan kronik optik nöropatiye bağlı görme sorunları mevcuttu.
Katılımcılar rastgele şekilde günde bir kez alınmak üzere iki farklı CNM-Au8 dozundan biriyle — 15 mg veya 30 mg — ya da plaseboyla yaklaşık bir yıl süreyle tedavi edilmek üzere gruplara ayrıldı. Çoğu katılımcı aynı zamanda arka planda MS tedavileri de alıyordu.
CNM-Au8 ile yapılan tedavi, düşük kontrastlı harf keskinliği (LCLA) adı verilen bir görme testinde anlamlı iyileşmeler sağladı. Bu test, standart gözlük muayenesindeki tabloya benzer şekilde, giderek küçülen harflerin okunabilme yetisini değerlendirir; ancak burada harfler daha soluk gri gibi düşük kontrasta sahiptir, yani arka plandan kolayca ayırt edilemezler. Clene’e göre, LCLA testi MS tanısı olan kişilerde görmeye özel yaşam kalitesi ve genel engellilik durumu ile ilişkilidir.
Tedavinin kullanımı, nörolojik işlevlerde de iyileşmelere yol açtı ve bir yılın sonunda beyin sağlığında gelişmeler olduğuna dair kanıtlar elde edildi.
Ana çalışmayı tamamlayan 55 katılımcı, VISIONMS-LTE uzantı çalışmasına dahil oldu ve burada hepsi yaklaşık iki yıl boyunca günlük 30 mg CNM-Au8 tedavisi aldı — bu da VISIONARY-MS çalışmasında CNM-Au8 alan katılımcılar için toplamda neredeyse üç yıllık bir tedavi süresine denk geliyor.
İyileşmeler, neredeyse tüm MS tanısı olan kişilerde gözlemlenen biyobelirteçlerle ilişkilendirildi
Yeni sunulan veriler, önceki raporlarla tutarlı olarak, uzantı çalışmasında CNM-Au8’un klinik iyileşmeler ve sinir sağlığında ilerlemeye işaret eden göstergelerle ilişkilendirilmeye devam ettiğini ortaya koydu.
Özellikle, görsel uyarılmış potansiyeller (VEP) olarak bilinen testlerde, yanıt süresi (latency) ve genlik (amplitude) açısından iyileşmeler gözlemlendi. Bu ölçümler, gözlerden beyne iletilen elektriksel sinyallerin hızı ve gücünü yansıtır; bu parametrelerdeki iyileşmeler, optik sinirde onarım olabileceğine işaret eder.
MRG verileri de, yeniden miyelinleşmeyi düşündüren beyin sinir yapılarında iyileşmeler olduğunu gösterdi.
VISIONARY-MS çalışmasının başlangıcından itibaren CNM-Au8 alan MS tanısı olan kişilerde, yaklaşık üç yıla varan tedavi süresi boyunca LCLA skorlarında devam eden iyileşmelerin yanı sıra, sembol-rakam eşleme testi (SDMT) ile değerlendirilen bilişsel işlemleme hızında da gelişmeler kaydedildi.
Clene’e göre, sinir hücresi onarımını hedefleyen diğer MS tedavi adaylarında bu tür klinik iyileşmeler bugüne kadar gözlemlenmedi.
Greenberg, “Yıllar boyunca MS’te potansiyel yeniden miyelinleşme tedavileri test edilmeye çalışıldı ancak çok azı başarıya ulaştı,” dedi. “MRG veya fizyolojik ölçümlerde sınırlı bazı değişiklikler sağlansa bile, katılımcılar açısından tutarlı ve güçlü klinik faydaların elde edilememesi önemli bir eksiklikti.”
Bu analizler, VISIONARY-MS klinik çalışmasının uzun süreli uzantısı süresince CNM-Au8 ile tedavi edilen MS tanısı olan kişilerin beyinlerinde yapısal ve işlevsel iyileşme olduğunu doğrulamaktadır.
Araştırmacılar, LCLA ve SDMT ile elde edilen klinik iyileşmelerin, sinir sistemi onarımına ilişkin diğer biyobelirteçlerle de ilişkili olduğunu ortaya koydu.
Örneğin, görsel iyileşmeyi yansıtan LCLA yanıtı gösteren kişilerin %96’sında, yeniden miyelinleşmeyi düşündüren MRG iyileşmeleri de gözlemlendi. Aynı şekilde, LCLA yanıtı verenlerin %91’i VEP testinde de iyileşme gösterdi.
Benzer şekilde, bilişsel iyileşme gösteren SDMT yanıtlayıcılarının %98’inde ilgili MRG bulgularında iyileşme saptanırken, %91’i aynı zamanda VEP yanıtı da verdi.
Sunumda belirtildiğine göre, “SDMT ve LCLA iyileşmesi gösteren neredeyse tüm katılımcılarda MRG ve VEP testlerinde de paralel iyileşmeler gözlemlendi.”
Araştırmacılara göre, “bu analizler, VISIONARY-MS çalışmasının uzun süreli uzantısı süresince CNM-Au8 ile tedavi edilen MS tanısı olan kişilerin beyinlerinde yapısal ve işlevsel iyileşmenin sağlandığını doğrulamaktadır.”
MS Güncel’den Notlar
CNM-Au8 ile ilgili paylaşılan veriler oldukça heyecan verici ve MS tedavisinde sinir onarımı ve yeniden miyelinleşme gibi uzun süredir hedeflenen mekanizmalar açısından umut verici sonuçlar sunuyor. Ancak unutulmamalıdır ki, bu veriler hâlâ klinik araştırma aşamasındadır. Henüz CNM-Au8, MS tedavisi olarak onaylanmış bir ilaç değildir.
Faz 2 çalışmasının olumlu sonuçları, CNM-Au8’un etkili olabileceğine dair güçlü ipuçları sunmakta. Ancak bilimsel geçerlilik ve güvenilirlik açısından Faz 3 çalışmasının başlatılması ve sonuçlarının beklenmesi büyük önem taşımaktadır. Faz 3, daha büyük MS tanısı olan gruplarda ilacın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren en kritik aşamadır ve herhangi bir tedavinin klinik uygulamaya geçmesi için belirleyici rol oynar.
CNM-Au8’un özellikle görme fonksiyonları ve bilişsel hız gibi MS tanısı olan kişilerin yaşam kalitesini doğrudan etkileyen alanlarda sağladığı iyileşmeler, çalışmalarda kullanılan biyobelirteçlerle de desteklenmiş durumda. Eğer Faz 3 sonuçları da bu doğrultuda gelirse, bu ilaç MS tedavisinde önemli bir yeniliğin habercisi olabilir.
CNM-Au8 ile ilgili gelişmeleri yakından takip etmeye devam edeceğiz!